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　　中科院神經(jīng)科學(xué)研究所楊輝研究組、熊志奇研究組以及神經(jīng)所蘇州非人靈長類研究平臺孫強(qiáng)團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)，通過將多個(gè)針對基因外顯子的連續(xù)指導(dǎo)RNA（sgRNA）注射到受精卵中，可以高通量制作各種基因完全敲除小鼠并用于表型分析，同時(shí)可快速制作基因敲除猴模型。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《細(xì)胞研究》雜志。
　　CRISPR/Cas9系統(tǒng)是一種非常高效的基因編輯方法，但大部分被基因編輯過的動(dòng)物都有嵌合性，也就是說它們只有一部分細(xì)胞的基因發(fā)生了編輯。對于涉及表型的研究而言，嵌合的基因編輯動(dòng)物需要進(jìn)一步雜交育種，才能得到完全的基因敲除動(dòng)物。當(dāng)涉及大型動(dòng)物比如非人靈長類時(shí)，嵌合體的問題就會顯得尤為嚴(yán)重，因?yàn)楂J猴的繁殖周期長達(dá)5～6年，而且每胎只生一個(gè)幼崽。
　　在最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)向受精卵中注射Cas9 mRNA和多個(gè)sgRNA的雞尾酒式混合物，單個(gè)或多個(gè)基因在小鼠胚胎能做到100%的完全刪除，以及猴子胚胎中91%～100%的刪除。這種方法能同時(shí)產(chǎn)生插入缺失和外顯子刪除，從而實(shí)現(xiàn)高效的基因完全敲除。
　　同時(shí)，研究人員應(yīng)用C-CRISPR法建立了基因功能完全敲除的F0代小鼠，用于基因功能的快速表型分析，并且獲得基因功能完全敲除的F0代猴。高通量測序分析顯示，C-CRISPR在基因編輯過的小鼠和猴中不會引入明顯的脫靶改變。
　　（原載于《中國科學(xué)報(bào)》 2017-06-15 第1版 要聞)