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圖片來源于網(wǎng)絡(luò)
　　近日，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強磁場科學(xué)中心建成目前世界上規(guī)模最大的基于癌癥激酶靶點的高通量細(xì)胞篩選庫。這一篩選庫的“締造者”正是劉青松團(tuán)隊。中央電視臺將這一成果評價為“該細(xì)胞庫的建成，將為抗腫瘤新藥研發(fā)提供有力支撐”。該項成果的背后，是這位項目負(fù)責(zé)任人、中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強磁場科學(xué)中心研究員劉青松樸實的愿望——“希望將來有一天把癌癥變成像高血壓、糖尿病一樣的慢性病，通過吃藥來控制病情……”
　　抑制“激酶”活性
　　時間回到2012年，那時的劉青松結(jié)束了在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院6年的博士后研究生活，34歲的他準(zhǔn)備打點行囊回國。
　　2012年7月，劉青松與同在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)的妻子劉靜，以及好友王文超、任濤一起來到安徽合肥，加入中科院強磁場科學(xué)中心，組建了腫瘤藥物學(xué)研究團(tuán)隊。除他們外，團(tuán)隊還有18名海外留學(xué)人員，分別來自美國、日本、韓國、芬蘭等國家。
　　攻克癌癥的夢想，讓這群年輕人走到了一起。
　　目前公認(rèn)，癌癥是無法完全“根除”的。劉青松說，癌癥之所以難以完全治愈，一方面是因為癌癥的發(fā)病機制多種多樣。同一癌癥，不同人的發(fā)病原因可能不同。另一方面，癌細(xì)胞變異過快，“種子”癌癥細(xì)胞很難弄清楚。
　　由于化療、放療、手術(shù)等傳統(tǒng)癌癥治療方式的副作用較大，近年來，癌癥的精準(zhǔn)個性化治療成為熱點。劉青松告訴科技日報記者，許多腫瘤的發(fā)生是由某些與生長相關(guān)的“激酶”發(fā)生異?；罨鸬?。
　　“精準(zhǔn)靶向治療為戰(zhàn)勝癌癥找到了希望。”劉青松告訴科技日報記者，通過研發(fā)針對突變激酶的“靶向藥物”，有效抑制這些激酶的活性，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增長的目的?！鞍邢蛩幬铩笨删珳?zhǔn)抑制致癌靶點，控制癌細(xì)胞的生長，而不會波及正常細(xì)胞。因此，相較放化療等常規(guī)治療手段，靶向藥物治療不僅精準(zhǔn)，還可減輕患者痛苦，提高帶瘤生存的質(zhì)量。
　　“試管里的病人”
　　鎖定了目標(biāo)，劉青松團(tuán)隊從零開始，用四年多的時間，針對目前臨床常見的癌癥相關(guān)激酶靶點，構(gòu)建了僅依賴于目標(biāo)靶點基因生長的大型癌癥激酶細(xì)胞庫。由于該技術(shù)體系模擬臨床癌癥病人在基因?qū)用娴陌l(fā)病機制，因而又被稱為“試管里的病人”。
　　目前，劉青松團(tuán)隊構(gòu)建的細(xì)胞庫囊括了與腫瘤發(fā)展相關(guān)的近70種主要激酶靶點，涵蓋了絕大多數(shù)在臨床腫瘤病人身上發(fā)現(xiàn)的與臨床治療、耐藥性等相關(guān)的突變，細(xì)胞種類已達(dá)到150余種。
　　“對于藥物研發(fā)來說，不僅要確定藥物的療效，還要明確藥物的作用機理和副作用。”當(dāng)問到這個細(xì)胞庫的作用時，劉青松說，他們建立的細(xì)胞庫，因為僅依賴于單一的激酶基因生長，所以可以快速、準(zhǔn)確地檢測出藥物對激酶靶點的打擊活性，同時表明藥物的作用機制。
　　“由于我們的細(xì)胞庫涵蓋了70多種不同的激酶，因此可以快速判斷藥物對除了目標(biāo)靶點之外的其他激酶的作用，從而有效評估藥物的靶點選擇性，對藥物在臨床上可能產(chǎn)生的機制性毒副作用進(jìn)行預(yù)測?！眲⑶嗨烧f。
　　篩選有效“子彈”
　　“‘靶子’已備好，接著就是研發(fā)、篩選有效的‘子彈’?！眲⑶嗨烧f，團(tuán)隊要從成千上萬種化合物中挑選出有研究價值的“苗頭藥物”，但人工篩選的方法，不僅費時費力，而且準(zhǔn)確性也比較低。
　　2013年，劉青松團(tuán)隊自主開發(fā)了國內(nèi)首個將高通量靶向基因測序技術(shù)與高通量體外藥敏檢測技術(shù)相結(jié)合的腫瘤精準(zhǔn)治療技術(shù)體系（HDGS），利用高通量藥物篩選方法，對腫瘤病人的原代癌癥細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和高通量藥物敏感性檢測，為腫瘤患者最大限度地篩選出可用之藥。
　　他們建成的高通量藥物篩選和測試技術(shù)平臺，采用自動化操作系統(tǒng)，可實現(xiàn)自動分液、自動加樣和自動檢測一整套的藥物篩選流水線作業(yè)，能達(dá)到每天完成10000個藥物篩選測試的水平。
　　利用這些條件，團(tuán)隊針對白血病、淋巴癌、肺癌、甲狀腺癌等癌癥開發(fā)了一系列的激酶抑制劑，申請了30多項中國和國際專利，發(fā)表了一系列高水平的文章。與此同時，該團(tuán)隊與安徽省本地的藥物研發(fā)企業(yè)進(jìn)行合作，今年就有一個針對白血病的創(chuàng)新藥物要向國家監(jiān)管機構(gòu)申請臨床試驗。在未來的三年間，預(yù)期會有數(shù)個創(chuàng)新藥物提交臨床實驗申請。
　　為了盡快實現(xiàn)這些研究成果的產(chǎn)業(yè)化，劉青松團(tuán)隊還在中科院、地方政府以及社會資本的支持下成立了合肥中科普瑞昇生物醫(yī)藥科技有限公司，從2016年下半年開始至今，利用這個技術(shù)體系，不間斷地為國內(nèi)近百家科研院所和制藥企業(yè)提供了高質(zhì)量的藥物檢測和篩選服務(wù)，獲得了廣泛的業(yè)界認(rèn)可。
　　“我們的理想是，像慢性病一樣對癌癥進(jìn)行控制。”劉青松說，團(tuán)隊一直致力于創(chuàng)新靶向藥物研發(fā)，就是希望將來有一天把癌癥變成像高血壓、糖尿病一樣的慢性病，通過吃藥來控制病情，實現(xiàn)患者高質(zhì)量的帶瘤生存。
　　（原載于《科技日報》 2017-06-19 05版）