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人類基因“暗物質”環(huán)形RNA (核糖核酸) 又被“發(fā)掘”一項新功能。中科院生物化學與細胞生物學研究所與中科院—馬普計算生物學研究所科研人員,合作研究發(fā)現(xiàn)了環(huán)形RNA及其生成調控過程參與抗病毒免疫反應,為環(huán)形RNA的功能和抗病毒免疫相關研究提供了新視角。日前,相關成果在線發(fā)表于國際學術期刊《分子細胞》。
由于實驗手段的不斷發(fā)展,近幾年,人體細胞里數(shù)以萬計的環(huán)形RNA逐漸進入科學家的研究視野。迄今為止,科學家們已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)了部分環(huán)形RNA對于基因表達的調控作用,但這些僅是環(huán)形RNA功能的“冰山一角”。
中科院生化與細胞所的陳玲玲研究員和中科院—馬普計算生物學研究所的楊力研究員,通過構建全新的環(huán)形RNA熒光蛋白報告基因進行全基因組篩選,發(fā)現(xiàn)了一系列與環(huán)形RNA生成加工等密切相關的蛋白因子,其中有多個免疫反應相關蛋白,包括此前已被研究證明與抗病毒免疫相關的NF90和NF110。
在環(huán)形RNA形成時,其兩側內含子中的互補配對序列功不可沒。它們天生相互“吸引”、互補配對,推動還未成熟的環(huán)形RNA從原本線型的RNA“母體鏈條”上脫離出來,并最終成環(huán)。NF90/NF110可以與內含子配對序列相結合,為它們如同正負極相吸的磁場加上一道“保險”。如果沒有這道“保險”,環(huán)形RNA的生成就會受到影響。
NF90/NF110也可與成熟的環(huán)形RNA直接結合形成復合物。當細胞被病毒感染時,原本位于細胞核的NF90/NF110快速轉運至細胞質,失去“保險”后,環(huán)形RNA無法正常生成,從而導致細胞內成熟的環(huán)形RNA減少。而原本可以與成熟的環(huán)形RNA結合的一部分NF90/NF110重獲自由,轉而與病毒mRNA“對抗”。
早在2010年,科學家們就研究發(fā)現(xiàn),NF90/NF110可以與病毒mRNA結合,抑制病毒mRNA翻譯和復制。環(huán)形 RNA及其生成過程正是通過與NF90/NF110的協(xié)調合作,間接參與了人體的抗病毒免疫反應。
(原載于《文匯報》 2017-06-20 07版)
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