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4月23日,國際學術期刊Cell Reports 在線發(fā)表了中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心/生物化學與細胞生物學研究所王紅艷課題組的最新研究發(fā)現“YAP aggravates inflammatory bowel disease by regulating M1/M2 macrophage polarization and gut microbial homeostasis”。在該項工作中,研究人員發(fā)現在巨噬細胞中,Hippo通路分子YAP可以通過調控巨噬細胞極化,以及腸道菌群穩(wěn)態(tài)失衡,進而加重炎癥性腸炎(IBD)的發(fā)生。
王紅艷研究組長期從事巨噬細胞通過Toll-樣受體等,感知病原微生物的各種組分,激活NF-κB、IRF3等轉錄因子,釋放促炎因子(IL-6,IL-1b, TNF-a)或抗病毒的IFN,最終調控炎性相關疾病如敗血癥、腸炎、肝癌等的機制研究。Hippo信號通路在細胞增殖、分化、組織穩(wěn)態(tài)維持等發(fā)揮著極其重要的作用,但其在先天免疫中的功能還不是特別清楚,王紅艷研究組前期工作發(fā)現在腫瘤細胞中作為抑癌基因的Hippo/STK4/MST1,能在巨噬細胞中抑制TLR4介導的炎癥因子產生,促進I型IFN的產生,進而在慢性肝炎到肝癌的轉化過程中起到抑炎抑癌的雙重保護作用(The Journal of Clinical Investigation, 2015),但MST1下游分子YAP在巨噬細胞中的功能還沒有報道。
在這項最新的研究中,首次報道巨噬細胞中特異性敲除YAP明顯減輕DSS誘導腸炎的發(fā)生,這主要由于YAP抑制M2型巨噬細胞極化,并促進巨噬細胞向M1型極化及產生促炎炎癥因子IL-6。有意思的是,YAP cKO小鼠也能促進腸道部位抗菌肽的產生,進而影響腸道菌群的平衡。這與其他課題組2015年Nature報道YAP在腸上皮細胞中通過促進其修復再生,從而減輕腸炎的功能不同。這些研究發(fā)現有助于充分了解在IBD的發(fā)展中,YAP在不同類型細胞中的多種功能。
王紅艷組博士生周欣為該論文第一作者,該研究得到生化與細胞所研究員季紅斌的大力幫助,經費支持來自中科院、國家自然科學基金委、國家科技部、國家杰出科學基金等。該研究獲生化與細胞所細胞分析技術平臺、動物實驗技術平臺和分子生物學技術平臺等大力支持。
YAP調控巨噬細胞極化以及加劇腸炎發(fā)生的作用機制
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