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　　10月25日，《自然-通訊》（Nature Communications）以YTHDF1 links hypoxia adaptation and non-small cell lung cancer progression 為題，在線發(fā)表了中國科學院昆明動物研究所陳勇彬學科組的最新研究成果。該研究揭示了YTHDF1在低氧適應和非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的重要功能和分子調控機理。
　　陳勇彬學科組前期與昆明動物所吳東東學科組合作，利用進化生物學的方法，篩選得到一系列青藏高原家養(yǎng)哺乳動物低氧適應的關鍵新分子，并發(fā)現許多已報道的腫瘤明星基因在高原家養(yǎng)哺乳動物中受到正選擇，提示低氧適應新基因在低氧實體瘤中具有潛在重要功能。研究發(fā)現，YTHDF1作為m6A修飾后的RNA結合蛋白家族成員之一，在高原家養(yǎng)哺乳動物中低表達，而在正常肺上皮細胞中抑制其表達可以抵抗低氧誘導的細胞凋亡。深入研究發(fā)現，YTHDF1在非小細胞肺癌腫瘤組織和細胞系中均高表達，其在常氧條件下通過加速CDK2和CDK4等細胞周期蛋白的表達來促進腫瘤細胞的增殖；而在鉑類藥物為主的化療壓力環(huán)境下，由于YTHDF1高表達促進了Keap1蛋白的表達，導致Nrf2轉錄因子的迅速降解和下游耐藥基因AKR1C1的沉默，因此腫瘤患者對化療更敏感且總生存時間更長。
　　該研究表明，利用極端環(huán)境生存的非模式動物基因組，通過進化生物學方法篩選低氧適應的相關基因，可以為低氧實體瘤新生物標志物的挖掘提供新的研究方法，提示交叉學科在未來醫(yī)學生物學研究領域具有重要的應用前景。
　　昆明動物所博士石玉林，中南大學湘雅醫(yī)院教授范松青和昆明醫(yī)科大學碩士吳夢鴿為文章的共同第一作者，昆明動物所研究員陳勇彬、楊翠萍、吳東東為文章共同通訊作者。該工作得到中科院上海生命科學研究院季紅斌、周虎、徐書華團隊及中山大學教授左志向的支持，上海生科院研究員李黨生與昆明動物所研究員施鵬、周巨民參與了論文的討論。
　　該工作由國家重點研發(fā)計劃（2016YFA0100900）和中科院先導項目（XDB13000000）及國家自然科學基金等資助。
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　　YTHDF1調控低氧適應和非小細胞肺癌進展模式圖