院況簡介
1949年,伴隨著新中國的誕生,中國科學院成立。
作為國家在科學技術(shù)方面的最高學術(shù)機構(gòu)和全國自然科學與高新技術(shù)的綜合研究與發(fā)展中心,建院以來,中國科學院時刻牢記使命,與科學共進,與祖國同行,以國家富強、人民幸福為己任,人才輩出,碩果累累,為我國科技進步、經(jīng)濟社會發(fā)展和國家安全做出了不可替代的重要貢獻。 更多簡介 +
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結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的重要疾病,至今仍是全球重大公共衛(wèi)生威脅。結(jié)核分枝桿菌表面覆蓋著一層厚厚的蠟狀細胞壁,對化學治療藥物的進入形成了一個巨大而復雜的屏障。抑制細胞壁的生物合成是當前一線抗結(jié)核藥物的主要作用機制。阿拉伯半乳聚糖(AG)是結(jié)核分枝桿菌細胞壁的主要成分之一,是研發(fā)治療結(jié)核病的藥物、疫苗和診斷方法的重要分子。然而,AG多糖的結(jié)構(gòu)復雜性和分子多樣性使得其化學合成面臨巨大挑戰(zhàn),也制約了對其生物活性的深入研究。
中國科學院昆明植物研究所通過基于糖基鄰(1-苯基乙烯基)苯甲酸酯(PVB)的正交一鍋糖苷化反應(yīng)策略,模塊化高效合成了結(jié)核分枝桿菌阿拉伯半乳聚糖92糖1。同時,研究團隊還合成了三個關(guān)鍵子結(jié)構(gòu)多糖序列:14糖2,30糖3和50糖4,用于系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系研究。
科研人員使用分子動力學模擬和核磁共振光譜進行構(gòu)象分析,并在人體細胞模型中對阿拉伯半乳聚糖1–4的免疫學研究表明,表面暴露的30糖3引發(fā)適度的NF-κB激活,同時保持細胞活力。
此研究通過化學生物學方法深入探索了結(jié)核分枝桿菌關(guān)鍵細胞壁成分的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系,為應(yīng)對結(jié)核病這一古老傳染病的現(xiàn)代挑戰(zhàn)提供了新的科學基礎(chǔ)。
相關(guān)研究成果以Chemical Synthesis of Arabinogalactans from theMycobacteriumtuberculosis?Cell Wall up to the 92-mer and Structure–Conformation–Activity Relationship Studies為題,發(fā)表在《德國應(yīng)用化學》上。研究工作得到國家自然科學基金等的支持。

結(jié)核分枝桿菌阿拉伯半乳聚糖92糖1的一鍋法合成
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