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石松生物堿是存在于石松科植物中的特征性成分，結(jié)構(gòu)多樣且復雜。這類生物堿是藥物發(fā)現(xiàn)的重要資源。其中，石杉堿甲作為石松生物堿的典型代表分子，具有選擇性乙酰膽堿酯酶抑制活性，在臨床上用于治療中輕度阿爾茨海默病。石松生物堿在植物資源中含量極低，限制了石松生物堿活性研究和進一步藥物發(fā)現(xiàn)，如何通過化學全合成方法打破石松生物堿資源匱乏困境，成為亟待解決的科學問題。

近日，中國科學院昆明植物研究所趙勤實研究團隊在石松生物堿生源啟示全合成研究中取得進展。團隊基于石松生物堿的生源假說以及石杉堿甲的生物合成途徑解析啟示，以石松生物堿生物合成過程中的Phlegmarine骨架作為關鍵中間體，設計了Phlegmarine衍生共同中間體。團隊又利用簡單易得的商業(yè)化原料(R)-pulegone，運用Michael加成反應和鈀催化環(huán)化反應，實現(xiàn)了共同中間體十克級規(guī)模合成。團隊采用集群式合成策略，高效地合成了5類不同骨架12個石松生物堿。

相關研究成果以Bioinspired Total Syntheses of Skeletally Diverse Lycopodium Alkaloids為題，發(fā)表在《美國化學會志》（JACS）上。研究工作得到國家自然科學基金、云南省科學技術(shù)廳等的支持。

論文鏈接

石松生物堿的生源啟示集群式合成